Maaliskuussa 1943 itärintamalla käydään sotaa Kaukasuksesta. Yön noidat, naislentäjistä koostuva Neuvostoliiton 588. yöpommittajalaivue, lentää joka yö uhkarohkeita tehtäviä Krimin kynnyksellä. Ilmassa teitä metsästävät natsien hävittäjät, maassa kamppailette kunnioituksesta samalta kentältä operoivien miesten laivueiden kanssa. Menetykset kasautuvat mitalien rinnalla.
Night Witches on roolipeli puna-armeijan naislentäjien sisaruudesta, sankaruudesta ja tappioista pitkän sodan aikana. Vastassa ovat natsit, patriarkaatti ja neuvosto-armeijan oma mätä koneisto. Pelissä pelataan edellisessä sessiossa luotuja hahmoja tai puolivalmiita uusia tulokkaita sodan käännekohdissa.
Night Witches käsittelee sotaa, rakkautta ja syrjintää. Peli saattaa sisältää väkivallan, seksisuhteiden ja seksuaalisen häirinnän kuvausta. Häiritsevien sisältöjen käsittelystä sovitaan pelin aluksi pelaajien toiveet huomioiden. Seksuaalista väkivaltaa kuvaavia kohtauksia emme pelaa.